关于印发鼓励总部经济发展暂行规定实施细则（试行）的通知
海南省海口市人民政府
关于印发鼓励总部经济发展暂行规定实施细则（试行）的通知
海府〔2012〕45号
各区人民政府，市政府直属各单位：
《海口市人民政府关于鼓励总部经济发展暂行规定的实施细则（试行）》已经2012年4月20日十五届市政府第3次常务会议审议通过，现予印发，请认真贯彻实施。
二○一二年五月十日
海口市人民政府关于鼓励总部经济发展暂行规定的实施细则（试行）
第一章 总则
第一条 为促进海口市总部经济的发展，鼓励优势企业扎根海口，根据《海口市人民政府关于鼓励总部经济发展的暂行规定》，结合本市实际，制定本细则。
第二条 本实施细则包括总部企业认定标准、扶持内容、申报程序、申请材料、管理与监督等。
第三条 总部企业是指依法注册并开展经营活动，对其控股企业或分支机构行使管理和服务职能的企业法人机构；地区性总部是指为加强对不同地区营利性关联机构或市场的控制和管理，从区域级层面上对区域内总公司各项活动进行统筹管理和协调的地区性机构，如中国区总部等；职能性总部是指按职能分类设立的功能中心，如管理中心、研发中心、采购中心、物流中心、财务中心、投资中心和营销中心等。
第四条 市政府设立总部经济联席会议（以下简称联席会议）,联席会议负责总部企业的认定和审批事项。联席会议下设办公室,办公室设在市财政局，负责初审、报审、协调落实联席会议的有关决定、资金拨付以及制定鼓励总部经济发展的相关政策等。
第二章 总部企业认定
第五条 总部企业的认定，须符合以下条件：
一、工商注册和税务登记均在海口市。
二、具有独立法人资格，实行统一核算，并在本市汇总缴纳各项税收。
三、总部企业在中国境内投资或授权管理和服务的企业不少于3个，且其中不少于2个为市外企业。
四、行业认定标准：
工业：总部企业及其在本市投资或授权管理的企业（以下简称总部及下属企业）上年度缴纳税收市级留成部分（指增值税、营业税和企业所得税，下同）合计1500万元及以上。
建筑业：资质等级1级及以上且总部及下属企业上年度缴纳税收市级留成部分合计1000万元及以上。
交通运输、仓储和邮政业：总部及下属企业上年度缴纳税收市级留成部分合计1500万元及以上。
信息传输、计算机服务和软件业：信息传输业总部及下属企业上年度缴纳税收市级留成部分合计1500万元及以上。计算机服务和软件业总部及下属企业上年度缴纳税收市级留成部分合计500万元及以上。
批发零售业：批发业总部及下属企业上年度缴纳税收市级留成部分合计1500万元及以上。零售业总部及下属企业上年度缴纳税收市级留成部分500万元及以上。
住宿业：总部及下属企业上年度缴纳税收市级留成部分合计300万元及以上。
餐饮业：总部及下属企业上年度缴纳税收市级留成部分合计500万元及以上。
房地产业：房地产开发业资质等级1级以上且上年末资产总额20亿元及以上；或总部及下属企业上年度缴纳税收市级留成部分合计3000万元及以上。
租赁和商务服务业：总部及下属企业上年度缴纳税收市级留成部分合计500万元及以上。
科学研究开发、技术服务和地质勘探业：总部及下属企业上年度缴纳税收市级留成部分合计300万元及以上。
水利、环境和公共设施管理业：总部及下属企业上年度缴纳税收市级留成部分合计300万元及以上。
居民服务和其他服务业：总部及下属企业上年度缴纳税收市级留成部分合计300万元及以上。
教育、卫生、文化、体育和娱乐业：总部及下属企业上年度缴纳税收市级留成部分合计300万元及以上。
金融业：总部及下属企业上年度缴纳税收市级留成部分合计1000万元及以上。
农业：上年度营业收入5000万元及以上，营业收入中来自下属企业和分支机构的比例不低于20%。
国内行业排名前二十名企业、新兴行业中成长性和发展潜力较好的企业以及急需引进的企业在本市设立总部的认定条件可适当降低。其他未列入上述行业的，由海口市政府总部经济联席会议结合企业实际情况采取“一事一议”方式确定。
第三章 扶持内容
第六条 市财政局会同市发改委根据总部经济发展情况和预算编制有关规定，编制次年鼓励总部经济发展的“总部经济奖励扶持专项资金”经费预算方案，按照程序报批后列入海口市专项资金中统筹安排。
第七条 “总部经济奖励扶持专项资金”主要用于：奖励国内外企业在本市设立总部；奖励税收贡献地方分成部分增量符合规定的总部企业；对新设立或新迁入总部企业以及现有总部企业因扩大规模或迁入本市规划的总部基地需在本市自建、购置和租赁自用办公用房给予补贴和一次性奖励；开展总部企业认定及鼓励扶持总部经济发展等有关工作等。
第八条 对获得办公用地的企业，以“一事一议”方式给予奖励，奖励金额最高不超过土地出让净收益的60%。
第九条 对新设立或新引进的企业（2012年1月1日以后在海口市新注册设立或新迁入的企业）给予奖励和扶持。
（一）设立落户奖。原则上从2014年1月1日开始视其对本市的税收贡献情况，给予连续2年累计缴纳税收市级留成部分额度的1/5（20%）作为一次性奖励，最高不超过1000万元。
（二）在二级房地产市场购置办公用房的，按每平方米1000元的标准给予一次性补贴，补贴金额最高不超过200万元，补贴视企业认定为总部企业满一年后上年度税收完成情况兑现。
（三）租用办公用房的，按市场租赁指导价的30%一次性给予12个月的租金补贴，补贴金额最高不超过200万元，补贴视企业认定为总部企业满一年后上年度税收完成情况兑现。
（四）自认定为总部企业当年起，以其纳税市级留成部分，前3年给予60%资金支持，后2年给予30%资金支持；其地方行政性收费前3年全部免收或返还，后2年减半征收或返还。
（五）对于急需引进的总部企业需提前奖励的，由市财政局牵头会同市国税局、市地税局等相关部门，对总部企业落户奖励申请的材料进行初审并提出意见，由联席会议结合总部企业具体情况，根据本市产业政策、财政政策，以“一事一议”方式确定，并视市级财力情况分次支付。
第十条 对税收市级留成连续3年环比增幅超过30%的总部企业，给予突出贡献奖，按照累计增幅金额的30%进行奖励，若前一年度的税收下降，则以认定为总部企业后缴纳的税收年度最高额作为计算增量的基数，且已享受过的年份不可重复享受。
第十一条 对新设立或新引入的大型航运企业，年缴纳营业税在5000万及以上的，前3年参照企业缴纳营业税市级留成部分90%给予资金支持，后2年给予50%资金支持；自获利年度起，前3年参照企业缴纳企业所得税市级留成部分90%给予资金支持，后2年给予50%的资金支持；对企业前3年经营期内，高级管理人员年缴纳个人所得税，按市级留成部分给予全额资金支持。
第十二条 对总部企业的高级管理人员，自认定为总部当年起，按其在本地缴纳的个人所得税市级留成部分的50%，连续3年给予生活补助。
第四章 申报流程
第十三条 获得企业总部办公用地的总部企业申请土地出让净收益金奖励的流程为：
由市财政局牵头会同市国土资源局、市国税局、地税局等相关部门，对总部土地出让净收益金奖励申请的材料进行初审并提出意见，交联席会议审定。奖励仅针对企业经认定后所获办公用地，出让净收益金奖励原则上按企业缴纳税收地方留成部分的情况逐年奖励，由联席会议结合总部企业具体情况、本市产业政策、财政政策等，以“一事一议”方式确定。
第十四条 经认定的总部企业申请办公用房资金扶持、总部企业落户奖、总部企业突出贡献奖、总部企业财政扶持、高级管理人员个人所得税扶持的流程为：
由市财政局牵头会同行业主管部门、市国税局、地税局等相关部门对总部经济扶持资金申请的材料进行初审并提出意见，交联席会议审定。
第十五条 企业将申请材料提交财政部门进行初审，财政部门收到企业申请材料后，会同税务部门完成对申请企业前两个年度缴纳税收情况的核算工作，并将核算结果报联席会议。对不符合条件的，应当书面答复并说明理由。
第十六条 市财政局在企业提交齐全材料之日起15个工作日内完成审查，做出审核的建议，报请联席会议。企业在经营规模和纳税贡献达到标准，而个别条件不符合的情况下，可以向财政部门书面说明尚未达到的条件，以及本公司实际情况，由联席会议最后审定。
第十七条 经联席会议审定的总部企业名单，由市政府以通告形式在海口市政府门户网站和《海口晚报》等媒体上刊发。
第五章 申请材料
第十八条 申请认定总部企业，需提交以下材料：
一、法定代表人签署的海口市总部企业认定申请表。
二、营业执照和税务登记证。
三、税务部门出具的本企业前两个年度的纳税证明。
四、经注册会计事务所审计的本企业上年度财务报表。
五、营业收入中来自下属企业比例不低于20%的财务资料。
六、下属企业名单（附企业营业执照、税务登记证和隶属关系证明）。
上述材料中，除第五款只收复印件外，各类证照、证明和审计报告均收复印件、验原件。
第十九条 申请认定地区总部，需提交以下材料：
一、承担地区总部职能的企业法定代表人签署的海口市地区总部申请表。
二、母公司法定代表人签署的设立地区总部及履行基本职能的授权文件。
三、母公司法定代表人签署的对拟任地区总部法定代表人的授权文件和拟担任地区总部法定代表人的简历及相应的身份证明文件（身份证明文件为复印件）。
四、母公司的资信证明文件、注册登记文件（复印件）及法定代表人证明文件（复印件），依法审计的近3年的资产负债表。
五、母公司在中国境内投资企业的批准证书、营业执照及验资报告（复印件）。
六、承担地区总部职能的企业批准证书、营业执照及验资报告（复印件）。
七、其他必要证明材料。
以上规定除注明为复印件外，其他材料应当提交文件的正本。
第二十条 管理中心、研发中心、采购中心、物流中心、财务中心、投资中心和营销中心等申请认定为职能性总部的，应提交下列材料：
一、管理中心等职能性总部法定（授权）代表人签署的海口市职能性总部申请表。
二、母公司法定（授权）代表人签署的设立管理中心等职能性总部及履行基本职能的授权文件。
三、管理中心等职能性总部的批准证书（外资企业提供）、营业执照及验资报告（均为复印件）。
四、接受职能性总部管理和服务的企业名单（附企业批准证书、营业执照复印件和验资报告复印件）。
五、母公司对拟任职能性总部法定代表人的授权文件和拟任法定代表人相应的身份证明文件。
六、法律、法规及规章规定的其他材料。
新设立或新引进的管理中心等申请认定为职能性总部的，除本条上述所列材料外，还须提交下列材料：
一、拟设立管理中心等职能性总部的章程及可行性研究报告。
二、公司场地来源的合法证明（复印件）。
三、母公司最近3年的资产负债表。
四、母公司委派的董事会成员名单。
五、法律、法规及规章规定的其他材料。
第二十一条 申请海口市鼓励总部经济发展扶持资金的总部企业，均需提交以下材料：
一、海口市总部经济扶持资金申请表。
二、海口市企业总部、地区总部和职能性总部认定文件。
三、税务部门出具的本企业或（和）高级管理人员年度纳税证明。
四、经注册会计事务所审计的本企业年度财务报表。
五、联席会议办公室要求的其他文件。
申请购置办公用房资金支持还需提交经市房管部门备案的房产证和购买合同等；申请租赁办公用房资金支持还需提交经市房管部门备案的租赁合同，租金发票等；申请总部企业突出贡献奖还需提交税务部门出具的本企业连续3年年度纳税证明和经注册会计事务所审计的本企业连续3年年度财务报表等。
第二十二条 企业提供文件注明为复印件的，在申请时应出示原件或在复印件上加盖企业公章，并注明与原件一致。上述文件未注明为复印件的需提供原件。非法定代表人签署文件的，需出具法定代表人授权委托书。委托依法设立的中介机构办理设立申请手续的，需出具由投资者法定代表人签署的授权委托书。
第六章 管理与监督
第二十三条 每年联席会议办公室根据税务部门提供税收情况对上年认定的总部企业进行重新核定。
第二十四条 对已认定的总部企业，上年度因涉税及其他违法行为受到行政或刑事处罚，或经年度复核不再符合认定条件的，停止享受相关优惠扶持政策。
第二十五条 经认定的总部企业发生更名、重组等重大调整的，应在办理相关手续后10个工作日内将相关情况报送联席会议办公室审核确认，企业不得以任何方式变相重复申请相关优惠政策。
第二十六条 企业上报的申请材料和内容应真实可靠。提供虚假材料的，经核实后，两年内不得申请认定总部企业资格。已认定的，联席会议办公室取消其资格并收回其享受的奖励资金，同时记入企业信用信息黑名单档案。
第二十七条 获得企业总部办公用地的总部企业必须在受让土地后1年内动工建设，且建设年限不超过3年。项目未按期开工或超出规定建设周期，以及未按照规划要求进行建设的，市国土部门有权按土地出让合同约定解除土地出让合同，收回国有土地使用权，合同约定的定金不予退还，已兴建的建筑物、附着物按出让合同约定处理，从该年度起停止土地出让净收益金奖励。
第二十八条 总部企业根据自身实际需要，自行选择申请自建、购置或租赁自用办公用房补助中的其中一项。享受补助的办公用房五年内不得出（转）租出售，不得改变用途。
第二十九条 总部企业申请本细则规定的优惠政策，若与本市其他优惠政策属同类型的，企业可自行选择其中一种，原则上不重复享受。
第三十条 同一集团所属企业原则上不能同时享受本细则规定的优惠政策。同一集团不能跨行业重复享受本细则规定的优惠政策。
第三十一条 凡享受本规定优惠政策的总部企业，应承诺10年内总部不迁离海口、不注销机构，否则市政府有权要求全额退回所享受优惠政策相应资金。税务部门为总部企业出具相关税务注销证明前，应及时通知联席会议办公室。
第七章 附则
第三十二条 本实施细则参照《海口市人民政府关于鼓励总部经济发展的暂行规定》（海府〔2011〕145号）执行。
第三十三条 本细则由联席会议办公室负责解释。
第三十四条 本细则自2012年5月16日起开始实施。
附件：1. 海口市总部企业认定申请表（略）
2. 海口市总部总部经济扶持资金申请表（略）
3. 承诺书（略）
http://daj.haikou.gov.cn/zfgb/2012n/2012ndlq/201208/t20120802_513176.html
农业部办公厅关于印发《饲料和饲料添加剂评价数据由主要畜禽物种向次要畜禽物种外推的技术指南（试行）》《饲料和饲料添加剂水产靶动物有效性评价试验指南（试行）》和《饲料和饲料添加剂水产靶动物耐受性评价试验指南（试行）》的通知
农业部办公厅
农业部办公厅关于印发《饲料和饲料添加剂评价数据由主要畜禽物种向次要畜禽物种外推的技术指南（试行）》《饲料和饲料添加剂水产靶动物有效性评价试验指南（试行）》和《饲料和饲料添加剂水产靶动物耐受性评价试验指南（试行）》的通知
农办牧[2012]1号
各省、自治区、直辖市畜牧（农牧、农业）厅（局、委、办）、饲料工作（工业）办公室，有关饲料和饲料添加剂有效性试验机构、安全性评价机构：
为规范饲料和饲料添加剂安全性评价和有效性试验工作，保证试验结果的科学性、客观性，根据《饲料和饲料添加剂管理条例》、《新饲料和新饲料添加剂管理办法》和《进口饲料和饲料添加剂登记管理办法》有关规定，我部制定了《饲料和饲料添加剂评价数据由主要畜禽物种向次要畜禽物种外推的技术指南（试行）》、《饲料和饲料添加剂水产靶动物有效性评价试验指南（试行）》和《饲料和饲料添加剂水产靶动物耐受性评价试验指南（试行）》。现印发你们，请参照执行。
附件：1.饲料和饲料添加剂评价数据由主要畜禽物种向次要畜禽物种外推的技术指南（试行）
2.饲料和饲料添加剂水产靶动物有效性评价试验指南（试行）
3.饲料和饲料添加剂水产靶动物耐受性评价试验指南（试行）
二○一二年一月十二日
附件1：
饲料和饲料添加剂评价数据由主要畜禽物种向次要畜禽物种外推的技术指南（试行）
1 总则
1.1本指南规定了在主要畜禽物种上获取的饲料和饲料添加剂安全性和有效性评价数据向次要畜禽物种外推的基本原则和方法。
1.2本指南适用于为新饲料和新饲料添加剂、进口饲料和进口饲料添加剂申报以及已经批准使用的饲料和饲料添加剂再评价而进行的安全性和靶动物有效性评价。
1.3本指南所称主要物种指猪、肉鸡、蛋鸡、火鸡、肉牛、奶牛、肉用绵羊等食源性动物。
本指南所称次要物种指除上述主要物种所列动物之外的食源性动物品种。
2 基本原则
2.1只有当申请的饲料、饲料添加剂已被许可用于主要物种上时，方可允许将评价数据由主要物种向次要物种外推。如果在主要物种上获得的评价结果显示为正效应，也适用于主要物种和次要物种许可的同时申报。否则，次要物种的许可申报应按照对主要物种的相同要求开展具体的评价试验。
2.2如果主要物种和次要物种在生理学上具有相似性，原则上可将相关数据由主要物种外推至次要物种。判断物种间的生理学相关度主要依据胃肠道功能，其次考虑代谢相似性。表1列出了可认为具有生理学相似性的主要物种和与之对应的次要物种。
表1 生理学相似的主要物种和与之对应的次要物种
主要物种 次要物种
育肥牛或育肥绵羊 所有其他生长期反刍动物（如：山羊、水牛）
犊牛 其他幼龄反刍动物（如：山羊羔、绵羊羔）
奶牛 其他奶用反刍动物（如：奶山羊、奶水牛）
肉鸡或肉用火鸡 其他用于肥育的家禽（如：鸭、鹅、鸽子）
产蛋鸡 其他产蛋家禽（如：鸭、鹅、鹌鹑、火鸡）
猪 各种类型猪
3 安全性评价数据的外推
3.1 靶动物安全性
如果饲料、饲料添加剂在生理学相似的主要物种上表现出的安全阈值大于或等于10注 ，则不需要进行次要物种的耐受性试验。
如果饲料、饲料添加剂在包括单胃哺乳动物、反刍动物以及家禽在内的三类靶动物上表现出的安全阈值均大于或等于10，则不需要对非生理学相似的次要物种（如：马、兔）再进行耐受性试验。
如果不能满足以上要求，则需要对次要物种进行耐受性试验。农业部指导性文件规定可以免除耐受性试验的特殊情况除外。
3.2 消费者安全性
对饲料、饲料添加剂的所有适用次要物种均应进行消费者安全性评价。但是，由主要物种获得的残留和代谢试验数据可以外推至次要物种。
3.2.1 代谢和残留试验
3.2.1.1代谢试验
如果饲料、饲料添加剂已经被许可用于主要物种，则生理学相似的次要物种可不再进行代谢试验。
如果缺少生理学相似的主要物种的数据，应获取饲料、饲料添加剂在次要物种体内的代谢转归数据。通过在拟申请许可的次要物种上获得的体外代谢试验（利用肝脏匀浆/切片、分离肝细胞或培养肝细胞并通过活性物质标记的方法）数据与已被许可的主要物种的已有数据进行比较，其结果可以推断二者之间的代谢相似性。如果可以推断主要物种和次要物种间具有代谢相似性，则可以将代谢试验结果由主要物种外推至次要物种。
3.2.1.2残留试验
如果饲料、饲料添加剂在次要物种和主要物种饲料中的添加水平相似，则在以下情况下对次要物种可不进行残留试验：
（1）当表1所列的次要物种与主要物种具有代谢相似性时；
（2）当饲料、饲料添加剂在一种主要反刍动物和猪体内的残留模式和分布具有相似性时，可不进行其在马体内的残留试验；
（3）当牛(或绵羊)、猪和鸡(或家禽)等代表不同代谢能力和组织结构的主要物种残留模式和分布具有可比性时，其他所有食源性动物(包括兔)可不进行残留试验。
如果饲料、饲料添加剂在次要物种饲料中的添加量明显高于主要物种，应提供可食组织和产品中残留标示物的定量分析数据。
除上述以外的其他任何情况均应进行完整的残留评价试验。
3.2.2最高残留限量（MRLs）的建议值
如果饲料、饲料添加剂在次要物种和主要物种饲料中的添加水平基本相同，则不同可食组织和产品中的MRLs值可在以下情况下外推：
（1）表1所列的生理学相似的次要物种。不限制根据实际开展的残留试验结果制定比主要物种更低的最高残留限量；
（2）当一种作为主要物种的反刍动物和猪的最高残留限量已存在时，可外推至马；
（3）当牛(或绵羊)、猪和鸡(或家禽)的最高残留限量一致时，也可将该结果外推至其他食源性次要物种(包括兔)。
3.3 环境安全性
如果饲料、饲料添加剂在次要物种饲料中添加水平比主要物种小，则以下情况的环境风险评价结论可由主要物种外推至次要物种：
（1）次要物种与主要物种生理学相似；
（2）对于马，当一种主要反刍动物的数据存在时。
对于兔，则应对每一类别或功能团的饲料、饲料添加剂进行全面的环境风险评估。评估时可参照主要物种尤其是猪的评价数据。
4 有效性评价数据的外推
4.1当饲料、饲料添加剂在主要物种上的作用模式已经研究清楚，并且有证据证明与其对应的次要物种（如表1所示）具有相同的作用模式，则以下情况的有效性结论可以外推：
（1）当对主要物种的作用模式被普遍认可、并且能够合理推断在次要物种上具有与之相同的作用模式时，可直接推断在次要物种上的有效性，不再需要开展更多的具体试验。如多数酶制剂和微生物添加剂的有效性数据外推；
（2）在主要物种上的作用模式被普遍认可、但没有或只有很少证据可证明在次要物种上具有相同的作用方模式，若能提供一个在次要物种上具有相同作用模式的研究证据，则可以将有效性的结论外推至次要物种。
4.2如果不存在上述关系，即：作用模式不明确或主要物种与次要物种的作用模式存在差异，应对饲料、饲料添加剂在次要物种上开展独立的有效性试验，以证明其有效性。
4.3当有效性是由生理学相似的主要物种外推取得，并且对于次要物种的有效性是根据相同的作用模式推断的，如果最低有效剂量对生理学相似的主要物种的作用已经得到证明，则该最低有效剂量同样适用于次要物种。
4.4通过试验获得的低于主要物种的最低有效剂量，单胃动物梯度试验结果的显著性水平应满足P≤0.05，反刍动物梯度试验结果的显著性水平应满足P≤0.1。
4.5由外推获得的在次要物种上的最高推荐添加量不得超过与其生理相似的主要物种，除非提供新的研究资料证明其安全性。
附件2：
饲料和饲料添加剂水产靶动物有效性评价试验指南（试行）
1 适用范围
1.1本指南规定了饲料原料和饲料添加剂水产靶动物有效性评价试验的基本原则、试验方案、试验方法和试验报告等要求。
1.2本指南适用于为新饲料和饲料添加剂、进口饲料和饲料添加剂申报以及已经批准使用的饲料和饲料添加剂再评价而进行的水产靶动物体内有效性评价试验。
1.3 水产饲料产品的靶动物体内有效性评价试验可参照本指南的要求进行。
2 基本原则
2.1应根据我国的水产养殖业生产实际开展靶动物有效性评价试验，以保证评价结果的客观性。
2.2靶动物有效性评价试验应对受试物所适用的每一种靶动物分别进行评价，本指南4.2.2以及其他另有规定的特殊情况除外。
2.3 靶动物有效性评价试验应由具备一定专业知识和试验技能的专业人员在适宜的试验场所、使用适宜的设备设施、按照规范的操作程序进行，并且由试验机构指定的负责人负责。用于产品报批的，评价机构和人员的要求另行规定。
2.4试验动物应健康并且具有相似的遗传背景；饲养环境不应对试验结果造成影响；受试物和试验饲料不得受到污染。
2.5在符合靶动物有效性评价试验相关要求的前提下，靶动物有效性评价试验可与靶动物耐受性试验合并进行。
2.6试验应证明受试物最低推荐用量的有效性，一般通过设定负对照和选择敏感靶指标进行。必要时设正对照。
2.7当有效性评价试验的目的是证明受试物能为靶动物提供营养素时，应额外设置一个该营养素水平低于动物需求量、但又不至严重缺乏的对照饲料。
2.8 应采用梯度剂量设计，并以此为依据确定推荐用量或用量范围。
有效性评价试验的梯度水平不得少于5个。
2.9 由于试验条件的限制，可以根据受试物的特性进行多个有效性评价试验以证明受试物的有效性。当试验次数超过3次时，建议采用整合分析法（meta-analysis）进行数据统计，但每次试验应采用相似的设计，以保证试验数据的可比性。
3 试验方案
试验开始前，应根据受试物和靶动物的特点，对试验进行系统设计，形成试验方案。试验方案应包括试验目的、试验方法、仪器设备、详细的动物类别和品种、动物数量、饲养和投喂条件等，并由试验负责人签字确认。具体要求如下：
3.1试验动物：类别、品种或品系（通用名称后以斜体注明拉丁文名称）、年龄、体重、生理阶段和健康状况。必要时注明体长和性别；
3.2试验条件：明确动物来源、饲养条件、投喂方式；养殖设施的形状、规格、水体体积、光照条件、水质和水温；预饲期的条件要求；
3.3试验分组：试验组和对照组数量、每组重复数和每个重复的动物数、统计方法；
3.4试验饲料：描述饲料的加工方法、饲料配方及相关的营养成分含量（实测值）和能量水平；应根据受试物特点和使用方法配制饲料，使用的原料应符合我国饲料法规和相关标准要求，同一试验保证所有原料来源和批次一致，各试验处理组试验因子以外的其他因素（如：料型、粒度、加工工艺等）也应一致；
3.5受试物的测定：受试物及其有效成分的通用名称、生产厂家、规格、生产批号、有效成分含量的测试方法及测试结果、测试机构，受试物有效成分在试验饲料中的添加量和实测值（可能的情况下）；
3.6观测项目和时间：检测和观察项目名称、实施和持续的确切时间；
3.7疾病治疗和预防措施：不应干扰受试物的作用并逐一记录，例如疾病类型、解剖观察结果（如照片等）及其发生时间；
3.8突发事件处理：动物个体和各试验组发生的所有非预期的突发事件，都应记录其发生的时间和范围。
4 试验方法
4.1受试物
4.1.1对于申请产品审定或登记的受试物，应与拟上市（或拟进口）的产品完全一致。产品应由申报单位自行研制并在中试车间或生产线生产，同时提供产品质量标准和使用说明。
4.1.2试验机构应将受试物样品送国家或农业部认可的质检机构对其有效成分的含量进行实际测定。
4.2 有效性评价试验的基本类型
受试物的靶动物有效性评价试验一般分为长期有效性评价试验和短期有效性评价试验。消化率、氮或磷的减排等指征明确的指标可通过短期有效性评价试验进行测定，生长性能、饲料转化效率、体组成和繁殖性能等一般性指标必须通过长期有效性评价试验进行测定。
4.2.1 短期有效性评价试验
4.2.1.1生物利用率、生物等效性、消化和平衡试验均属于短期有效性评价试验。必要时，也可进行其他短期有效性评价试验。短期有效性评价试验应遵循公认的方法进行。
4.2.1.2 生物利用率是指活性物质或代谢产物被吸收、转运到靶细胞或靶组织并表现出的典型功能或效应。生物利用率应通过可观察或可测量的生物、化学或功能性特异指标进行评价。
4.2.1.3 生物等效性试验用于评价可能在靶动物体内具有相同生物学作用的两种受试物。如果两种受试物所有相关效果均相同，则可认为具有生物等效性。
4.2.1.4 消化试验可用于评价受试物在靶动物体内的消化率或其对某种营养素消化率（如表观消化率、真消化率）的影响。
4.2.1.5 平衡试验还可获得营养素在靶动物体内沉积和排出数量等额外数据。
4.2.2 长期有效性评价试验
4.2.2.1 应针对受试物适用的靶动物，按照规定的试验周期、试验重复数和动物数量的要求开展长期有效性评价试验。具体要求见附录A。试验动物分组、试验组分布应符合统计学试验设计原则。
4.2.2.2 附录A中没有列出的其他动物品种，长期有效性评价试验应参照生理和生产阶段相似物种的要求进行。
4.2.2.3 长期有效性评价试验的必测指标包括：试验开始和结束体重、饲料采食量、死亡率和发病率。其他必测指标根据动物品种和受试物的特殊功效确定。
4.2.2.4 长期有效性评价试验也可用来采集相关样品以评价受试物对养殖产品质量的影响。
4.3观察与检测
4.3.1应根据受试物的作用特点和用途，增加相应的特异性观测指标和敏感性功能指标。
4.3.2应按照国家标准、国际认可方法或经确证的文献报道方法确定检测方法。如果采用文献报道方法或新建方法，应提供方法确证的数据资料，说明其合理性。
4.4 数据记录
4.4.1在试验实施过程中，试验方案所涉及的内容均应逐一记录。数据记录应真实、准确、完整、规范、清晰，并妥善保管。
4.4.2数据的有效位数以所用仪器的精度为准，采用国家法定计量单位和国家推荐使用的单位。
4.5 统计分析
4.5.1以重复为单位，根据不同的试验设计采用相应的统计分析方法进行数据分析。
4.5.2统计显著性差异水平至少应达到P<0.05。
5 试验报告
5.1试验报告应提供试验获取的所有数据，包括所有试验动物和试验重复。统计分析中未采用的数据或由于数据缺乏、数据丢失而无法评价的情况也应报告，并说明在各组别中的分布情况。
5.2每个靶动物有效性评价试验必须单独形成最终报告。每个试验最终报告中应包含试验概述（见附录B）和报告正文。
5.3试验报告正文至少应包括：
A、试验名称；
B、摘要；
C、试验目的；
D、受试物；
E、试验时间和地点；
F、试验材料和方法；
G、结果与讨论；
H、结论；
I、原始数据及相关的图表和照片（含电子版）；统计分析中未采用的数据或由于数据缺乏、数据丢失而无法评价的情况应具体说明；
J、参考文献；
K、试验机构和操作人员，包括试验机构的名称，试验操作人员、试验负责人和报告签发人的签名，报告签发时间，加盖签发机构的单位公章或专门的分析测试章；委托检测的数据应提供检测机构出具的检测报告。
5.4 应对试验报告每页进行编码，格式为“第 页，共 页”， 并加盖试验机构骑缝章，确保报告的完整性。
6 资料存档
最终报告、原始记录、图表和照片、试验方案、受试物样品及其检测报告等电子和纸质原始资料应存档备查，保存时间一般不得少于5年；作为产品申报的，保存时间至少为10年。
附录A：水产靶动物种类、试验期和动物数量*
大类 亚类 试验阶段 最短试验期* 最少试验重复和动物数量
起始体重 结束体重
鱼类 淡水鱼类（代表物种：鲤、鲫、草鱼、青鱼、团头鲂、罗非鱼、斑点叉尾鮰、虹鳟、鲟、鳗鲡、大口黑鲈） 1~50g 起始体重5~10倍，且不得少于10周 每个处理6个有效重复，每个重复30尾
海水鱼类（代表物种：鲈、鲷、大黄鱼、大菱鲆） 1~50g 起始体重5~10倍，且不得少于10周 每个处理6个有效重复，每个重复30尾
甲壳类 虾、蟹
虾：0.1~1.0g 起始体重5~10倍，且不得少于8周 每个处理6个有效重复，每个重复50尾
蟹：1~5g 起始体重5~10倍，且不得少于10周 每个处理6个有效重复，每个重复10只
爬行类 中华鳖 5~10g 起始体重5~10倍，且不得少于10周 每个处理6个有效重复，每个重复10只
两栖类 牛蛙 5~10g 起始体重5~10倍，且不得少于10周 每个处理6个有效重复，每个重复10只
水产养殖动物亲本 繁殖前期 繁殖期 12周 每个处理15个有效重复，每个重复1尾（只）
*注：以“亚类”中的任意代表物种进行的试验，其结果可以推广至该亚类，但是不能推广至 “大类”。
附录B：试验概述表
试验编号： 第1页，共 页
受
试
物 受试物通用名称： 有效成分：
有效成分标示值： 有效成分实测值：
产品类别： 外观性状：
生产单位： 生产日期及批号：
样品数量及包装规格： 保质期：
收(抽)样日期： 送(抽)样人：
抽样地点：（适用时） 抽样基数：（适用时）
试验
动物 试验动物品种： 拉丁名：
性别： 生理阶段：
起始日龄： 起始体重（体长）：
健康状况： 光照条件：
水质（包括温度、盐度、溶氧、氨氮、亚硝酸盐、pH）：
养殖设施 投喂方式
时间
与
场所 试验起始时间： 试验持续时间：
试验场所：
设计
与
分组 分组设计方法：
试验组数量(含对照组)： 每组重复数：
每个重复动物数： 试验动物总数：
受试物添加途径：
饲料中有效成分添加量 饲料中有效成分含量
试验组1
试验组2
试验组3
……
对照物质名称：(适用时) 对照物质在饲料中添加量 对照物质在饲料中含量
试验
饲料 饲料组成(营养素和能值)
计算值 实测值
成分1
成分2
成分3
……
饲料形态 粉料□ 颗粒□ 膨化□ 活饵料□ 其他
检测项目和
实施时间
治疗和预防措施(原因、时间、种类、持续时间等)
数据统计
分析方法
突发事件的处理、不良后果发生的时间及发生范围
结论
原始记
录保管
备注
试验人员：
项目负责人：
报告签发人及签发时间：
附件3：
饲料和饲料添加剂水产靶动物耐受性评价试验指南（试行）
1 适用范围
1.1本指南规定了饲料原料和饲料添加剂水产靶动物耐受性评价试验的基本原则、试验方案、试验方法和试验报告等要求。
1.2本指南适用于为新饲料原料和饲料添加剂、进口饲料原料和饲料添加剂申报以及已经批准使用的饲料原料和饲料添加剂再评价而进行的水产靶动物耐受性评价试验。
1.3 水产饲料产品的靶动物耐受性评价试验可参照本指南的要求进行。
2 基本原则
2.1靶动物耐受性评价试验的目的是为饲料原料和饲料添加剂（以下简称为“受试物”）对靶动物的短期毒性提供有限评价；当受试物使用剂量超出推荐用量时，也可用来确立受试物的安全范围。
2.2应根据中国的水产养殖业生产实际开展靶动物耐受性评价试验，以保证评价结果的客观性。
2.3靶动物耐受性评价试验应对受试物所适用的靶动物分别进行评价，本指南4.3以及其他另有规定的特殊情况除外。
2.4 靶动物耐受性评价试验应由具备一定专业知识和试验技能的专业人员在适宜的试验场所、使用适宜的设备设施、按照规范的操作程序进行，并且由试验机构指定的负责人负责。用于产品报批的，评价机构和人员的要求另行规定。
2.5试验动物应健康并且具有相似的遗传背景；饲养环境不应对试验结果造成影响；受试物和试验饲料不得受到污染。
2.6在符合靶动物耐受性评价试验相关要求的前提下，靶动物耐受性评价试验可与靶动物有效性评价试验合并进行。
2.7 靶动物耐受性评价试验应充分考虑实验动物毒理学研究的结果。
3 试验方案
试验开始前，应根据受试物和靶动物的特点，对试验进行系统设计，形成试验方案。试验方案应包括试验目的、试验方法、仪器设备、详细的动物品种和类别、动物数量、饲养和饲喂条件、环境和水质条件等，并由试验负责人签字确认。具体要求如下：
3.1试验动物：品种或品系（通用名称后以斜体注明拉丁文双名）、年龄、体重、生理阶段和健康状况。必要时注明体长和性别；
3.2试验条件：明确动物来源、饲养条件、投喂方式；养殖设施的形状、规格、水体体积、光照条件、水质和水温；预饲期的条件要求；
3.3试验分组：试验组和对照组数量、每组重复数和每个重复的动物数、统计方法；
3.4试验饲料：描述饲料组成及主要原料来源、饲料的加工方法、相关的营养成分含量（实测值）和能量水平；注意根据受试物特点和使用方法配制饲料，使用的原料应符合我国法规和相关标准要求，同一试验应保证所有原料来源和批次一致，各试验处理组试验因子以外的其他因素（如：料型、粒度、加工工艺等）应一致；
3.5受试物的测定：受试物的通用名称及有效成分、生产厂家、规格、生产批号、有效成分含量的测试方法及测试结果、测试机构，受试物有效成分在试验饲料中的添加量和实测值（可能的情况下）；
3.6观测项目和时间：检测和观察项目名称、实施和持续的确切时间；
3.7疾病治疗和预防措施：不应干扰受试物的作用并逐一记录；
3.8突发事件处理：动物个体和各试验组发生的所有非预期的突发事件，都应记录其发生的时间和范围。
4 试验方法
4.1受试物
4.1.1对于申请产品审定或登记的受试物，应与拟上市（或拟进口）的产品完全一致。产品应由申报单位自行研制并在中试车间生产或生产线生产，同时提供产品质量标准和使用说明。
4.1.2试验机构应将受试物样品送国家或农业部认可的质检机构对其有效成分的含量进行实际测定。
4.2剂量与分组
4.2.1试验分组：靶动物耐受性评价试验至少要包括三个组，即对照组、有效剂量组、多倍剂量组。
4.2.2试验剂量
对照组通常不应含有受试物，但是，对于某些动物机体的必需营养素（如氨基酸、维生素、微量元素等），可以添加，但添加量应维持在最低必需水平。
一般情况下，有效剂量组应该选用最高限量。如果没有最高限量，应选用最高推荐剂量。如果没有最高推荐量，应根据受试物的自身特性，选择最低推荐剂量的2～5倍作为有效剂量。
多倍剂量组一般选用上述有效剂量的10倍。
如果受试物的耐受剂量低于有效剂量的10倍，耐受性评价试验应能通过尸检、组织病理学以及其他适宜的试验方法提出反映受试物毒性的特异性指标，并计算出受试物的安全系数。
4.2.3试验重复数：各试验组和对照组的试验重复数（或动物数）必须满足附录A的要求。
4.3试验期
靶动物耐受性评价试验需要的最短试验期取决于适用动物的种类和生长阶段，具体要求见附录A。
4.4观察与检测
4.4.1临床观察
试验期内应每天观察并记录试验动物临床表现、摄食情况、生长情况以及相关动物产品的产量和特性，也应详细观察和记录正常和不良反应。对试验中出现的不明原因的死亡应进行尸检，如果可能，最好进行组织病理学检查。
4.4.2血液学检测
试验开始和试验结束（必要时增加试验中期），各组试验动物空腹24小时后进行取样。每组随机抽检一定数量的动物，性别比例适当（适用时），分别采集血样进行血液常规生化指标及其他与受试物相关的各种生理参数的检测。每个处理的采血时间在2个小时内完成，并准确记录采血时间。
血液常规生化指标主要指谷氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总蛋白（TPRO）、白蛋白（ALB）、尿素氮（UN）、肌酐（CRE）、血糖（GLU）、总胆红素（TBILI）等指标，以及相应的免疫和抗氧化指标。
4.4.3组织病理学检查
4.4.3.1尸体解剖学检查：试验结束时，各组屠宰一定数量的试验动物(如有必要，则性别比例适当)，进行系统尸体解剖学检查，为进一步的组织学检查提供依据。
4.4.3.2脏器系数测定：试验结束时，各组随机屠宰一定数量动物(如有必要，性别比例适当)，剖检取内脏团、肝（胰）脏、脾等脏器称重，并计算各器官与体重的比值。
4.4.3.3组织病理学检查：试验结束时，对多倍剂量组及尸检异常动物的主要器官进行系统的组织病理学检查，必须详细检查的器官和组织包括：肝（胰）脏和肠道组织，同时根据受试物的特点，对其主要代谢靶器官进行组织病理学检查。对于以肾脏为代谢靶器官的试验，要谨慎选择可取到完整肾脏的品种。
4.4.4其他特异性观测指标
根据受试物的作用特点和用途，增加相应的特异性观测指标和敏感性功能指标。
4.5数据记录
4.5.1在试验实施过程中，试验方案所涉及的内容均应逐一记录。数据记录应真实、准确、完整、规范、清晰，并妥善保管。
4.5.2数据的有效位数以所用仪器的精度为准，采用国家法定计量单位和国家推荐使用的单位。
4.6统计分析
4.6.1以重复为单位，根据不同的试验设计采用相应的统计分析方法进行数据分析。
4.6.2统计显著性差异水平至少应达到P<0.05。
5 试验报告
5.1试验报告应提供试验获取的所有数据，包括所有试验动物和试验重复。未纳入统计分析的数据或由于数据缺乏、数据丢失而无法评价的情况也应报告，并说明在各组别中的分布情况。
5.2每个靶动物耐受性评价试验必须单独形成最终报告。每个试验最终报告中应包含试验概述（见附录B）和报告正文。
5.3试验报告正文至少应包括：
A、试验名称；
B、摘要；
C、试验目的；
D、受试物；
E、试验时间和地点；
F、试验材料和方法；
G、结果与讨论；
H、结论；
I、原始数据及相关的图表和照片（电子版）；未纳入统计分析的数据或由于数据缺乏、数据丢失而无法评价的情况应具体说明；
J、参考文献；
K、试验机构和操作人员，包括试验机构的名称，试验操作人员、试验负责人和报告签发人的签名，报告签发时间，加盖签发机构的单位公章或专门的分析测试章；外检数据应提供检测机构出具的检测报告。
5.4 应对试验报告每页进行编码，格式为“第 页，共 页”，并加盖骑缝章，确保报告的完整性。
6 资料存档
最终报告、原始记录、图表和照片、试验方案、受试物样品及其检测报告等原始资料应存档备查，保存时间一般不得少于5年，作为产品申报的，保存时间至少为10年。
附录A：水产靶动物种类、试验期和动物数量*
大类 亚类 试验阶段 最短试验期* 最少试验重复和动物数量
起始体重 结束体重
鱼类 淡水鱼类（代表物种：鲤、鲫、草鱼、青鱼、团头鲂、罗非鱼、斑点叉尾鮰、虹鳟、鲟、鳗鲡、大口黑鲈） 1~50g 10周 每个处理6个有效重复，每个重复30尾
海水鱼类（代表物种：鲈、鲷、大黄鱼、大菱鲆） 1~50g 10周 每个处理6个有效重复，每个重复30尾
甲壳类 虾、蟹
虾：0.1~1.0g 8周 每个处理6个有效重复，每个重复50尾
蟹：1~5g 10周 每个处理6个有效重复，每个重复10只
爬行类 中华鳖 5~10g 10周 每个处理6个有效重复，每个重复10只
两栖类 牛蛙 5~10g 10周 每个处理6个有效重复，每个重复10只
水产养殖动物亲本 繁殖前期 繁殖期 12周 每个处理15个有效重复，每个重复1尾（只）
*注：以“亚类”中的任意代表物种进行的试验，其结果可以推广至该亚类，但是不能推广至 “大类”。
附录B：试验概述表
试验编号： 第1页，共 页
受试
物 受试物通用名称： 有效成分：
有效成分标示值： 有效成分实测值：
产品类别： 外观性状：
生产单位： 生产日期及批号：
样品数量及包装规格： 保质期：
收(抽)样日期： 送(抽)样人：
抽样地点：（适用时） 抽样基数：（适用时）
试验
动物 试验动物品种： 拉丁名：
性别： 生理阶段：
起始日龄： 起始体重（体长）：
健康状况： 光照条件：
水质（包括温度、盐度、溶氧、氨氮、亚硝酸盐、pH）：
养殖设施 投喂方式
时间
与
场所 试验起始时间： 试验持续时间：
试验场所：
设计
与
分组 分组设计方法：
试验组数量(含对照组)： 每组重复数：
每个重复动物数： 试验动物总数：
受试物添加途径：
饲料中有效成分添加量 饲料中有效成分含量
试验组1
试验组2
试验组3
……
对照物质名称：(适用时) 对照物质在饲料中添加量 对照物质在饲料中含量
试验
饲料 饲料组成(营养素和能值)
计算值 实测值
成分1
成分2
成分3
……
饲料形态 粉料□ 颗粒□ 膨化□ 活饵料□ 其他
检测项目和
实施时间
治疗和预防措施(原因、时间、种类、持续时间等)
数据统计
分析方法
突发事件的处理、不良后果发生的时间及发生范围：
结论
原始记
录保管
备注
试验人员：
项目负责人：
报告签发人及签发时间：
